1年和3天 科兴中维新冠病毒灭活疫苗国内附条件上市的背后

新京报  2021-02-06A+ 加大字号

科兴中维新冠疫苗生产线。

工作人员封装新冠疫苗。

2月6日,科兴控股生物技术有限公司旗下北京科兴中维研制的新冠病毒灭活疫苗克尔来福在国内附条件上市。从提交上市申请到获批仅用3天时间。

克尔来福是用新型冠状病毒(CZ02株)接种非洲绿猴肾细胞(简称Vero细胞),经培养、收获病毒液、灭活病毒、浓缩、纯化和氢氧化铝吸附制成,不含防腐剂,适用于18岁及以上人群的预防接种,用于预防新型冠状病毒感染所致的疾病,基础免疫程序为2剂次,间隔14-28天,每一次人用剂量为0.5ml。

截至目前,国家药监局已批准两款新冠疫苗上市,最先获批的是国药集团中国生物的新冠病毒肺炎灭活疫苗(Vero细胞),从递交上市申请到获批用时7天。

从疫苗研发到上市,历时一年

2020年1月28日,科兴中维启动名为“克冠行动”的新型冠状病毒疫苗研制项目,联合中国医学科学院医学实验动物研究所、中国疾控中心、北京市疾控中心等单位,按“战时状态”并联推进以灭活疫苗技术路线为主的疫苗研制工作。

科兴中维派出多组研究人员分赴浙江、北京的5个P3实验室同步开展毒株筛选、工艺研究、检定方法建立及验证等工作,与合作单位专家团队短时间内完成疫苗全部临床前研究工作,包括从确诊新冠病人分离筛选得到疫苗生产用毒株CZ株,按GMP要求建立疫苗生产用三级毒种库;确定疫苗制备工艺,建立关键检定方法;对疫苗进行单次给药毒性试验、过敏原性试验、重复给药毒性试验等安全性评价等。2020年5月6日,发表于《科学》杂志上的克尔来福临床前研究结果显示,克尔来福在恒河猴模型中安全有效,这也是全球首个新冠疫苗动物实验研究结果。

2020年6月,克尔来福在中国率先获批紧急使用,并自7月开始陆续在国内针对特定人群开展紧急使用。2020年9月开始,科兴中维向国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)滚动提交注册资料,药监局按照研审联动、随提交随审评的工作机制同步开展滚动审评。截至2021年2月4日公司共计滚动提交四十余次资料。在获得疫苗保护效力结果后,科兴中维按国家药监局的要求形成正式的Ⅲ期临床研究医学报告提交CDE,并于2021年2月3日提出附条件上市申请。本次获附条件批准上市,是基于克尔来福境外Ⅲ期临床保护效力试验两个月的结果,暂未获得最终分析数据,有效性和安全性结果尚待进一步最终确证。

在今年1月13日的国务院联防联控机制新闻发布会上,科兴控股董事长、总裁兼CEO尹卫东曾介绍,截至1月10日,有超过700万剂克尔来福开始供应,特别是北京、广东等地已经大规模接种,看到了良好的安全性效果,有效性正在研究和追踪当中。

2021年1月以来,印度尼西亚、土耳其、巴西、智利、哥伦比亚、乌拉圭和老挝等国陆续批准克尔来福在当地的紧急使用,多个国家针对医务人员、老年人等高危人群已经陆续开展疫苗的接种工作。相关国家均认可科兴中维现有临床研究结果,认为该疫苗对于减少COVID-19导致的就医、住院、重症及死亡有明显作用,对疫情防控具有重要意义。

具有良好的安全性和免疫原性

克尔来福前期经过严格的动物实验和Ⅰ、Ⅱ期临床研究,国内已完成18岁以上成人和老人Ⅰ/Ⅱ期临床研究,3-17岁未成年人临床试验已完成全部受试者入组,国内受试者人数超过2200人,结果显示,疫苗对各年龄人群均有良好的安全性和免疫原性。

2020年7月21日起,科兴中维陆续在南美洲的巴西、智利,东南亚的印尼和中东的土耳其这四个处于不同地域、各具特点的国家开展Ⅲ期临床研究。这几项研究使用同一批疫苗,按照相同的免疫程序(0,14程序),按药物临床试验质量管理规范(GCP)要求独立开展,总入组人数达2.5万人。

在巴西和土耳其两国开展的Ⅲ期临床研究分别评价了克尔来福在高危人群(接诊COVID-19患者的医务人员)和普通人群中的保护效力,两国均采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照设计,主要终点为接种2剂疫苗或安慰剂14天后新型冠状病毒所致疾病(COVID-19)的发病率。

截至2020年12月16日,巴西针对18岁及以上医务人员的研究共入组12396名受试者,获得253例监测期有效病例。按照0,14天程序接种2剂疫苗14天后预防由新冠病毒所致疾病(COVID-19)的保护效力为:对住院、重症及死亡病例的保护效力为100%,对有明显症状且需要医疗干预的新冠病例的保护效力为83.7%,对包括不需医疗干预的轻症病例在内的所有新冠病例保护效力为50.65%。

土耳其Ⅲ期临床试验目标人群为18-59岁处于高风险的医护人员(K-1)和处于正常风险的一般人群(K-2),截至2020年12月23日,K-1队列受试者入组918例,K-2队列入组受试者6453例,总计入组7371例,其中1322例受试者完成两剂接种并进入第二剂接种后14天观测期。基于29例病例的分析结果显示,按照0,14天程序接种2剂疫苗14天后预防COVID-19的保护效力为91.25%。

克尔来福产能将达10亿剂以上

科兴中维的新冠疫苗生产质量管理体系已通过中国、巴西、印尼、智利等多国的GMP检查,上百批次的规模化生产证明疫苗生产过程可控、质量可靠。

2020年8月底,科兴中维的第一条新冠疫苗原液生产线投入试用,年生产能力可达5亿剂。第二条原液生产线的建设也已完成,预计今年2月投入使用后,将使克尔来福原液的年生产能力提高到10亿剂以上。科兴中维正在进一步加快建设疫苗的原液和成品生产能力,力争让灌包装能力跟原液产能相匹配。

2021年1月6日,新京报记者探访了科兴中维位于大兴生物医药产业基地的新冠灭活疫苗生产车间及质检实验室。为保证新冠疫苗供应,这里的工作人员三班倒,24小时不停歇,每天可生产数十万剂新冠疫苗。随着二期车间即将完工,日产量将超过百万剂。

据科兴控股的品牌与公共关系总监刘沛诚介绍,一支新冠灭活疫苗从实验室走向市场,需要经过细胞培养、病毒培养、灭活、纯化、配比(半成品)、灌装、包装七大步骤,每一步还有更多更细致的环节,质控检测则贯穿全程。其生产的新冠灭活疫苗有两种包装,分别为西林瓶及预充式注射器,因此灌装及包装分为两条线进行。与出口国外的新冠灭活疫苗不同,供国内使用的新冠灭活疫苗是一剂次独立包装,包装盒上会有专属追溯码,可以实现全程追溯。而销往国外的新冠灭活疫苗,因其政策规定与国内不同,同一个包装盒内可以装多支疫苗。

自去年底开始,科兴中维陆续向开展临床研究合作国家巴西、印度尼西亚、土耳其和智利供应疫苗,像巴西、印度尼西亚、土耳其这样有疫苗灌包装能力的国家还可通过进口半成品的方式来快速获得疫苗。成品和半成品两种形式的疫苗供应不仅缓解当前灌包装能力不匹配的情况,节约国际运输成本,也可提升疫苗的可及性和可负担性。

新京报记者 王卡拉

校对 李项玲

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